Zum Auftackt der vierten Staffel nimmt Serienstar Liev Schreiber für die erste Folge “Girl, With Guitar”, geschrieben von Showrunner David Hollander, auch die Zügel als Regisseur in die Hand. In dieser Staffel versucht Ray sich nach seiner Beichte bei Vater Romero wieder als Familienvater und Kirchengänger. Doch sein zweiter Versuch der Wiedergutmachung wird auf die Probe gestellt, als er den Profiboxer Hector Campos und seine sprunghafte Schwester Marisol kennenlernt, die beide ein gefährliches Geheimnis hüten. Nach dem Schusswechsel in der letzten Staffel mit der armenischen Mafia lässt sich Ray in den Bann von Sonia Kovitzky ziehen, einer reichen Kunstkennerin, die sich in den Kopf gesetzt hat, Ray für ihre Zwecke nützlich einzusetzen. In der Zwischenzeit befindet sich Mickey in Nevada auf der Flucht, wo er an einem Plan arbeitet, den örtlichen Kasinobesitzer Little Bill Primm übers Ohr zu hauen. Die beiden Frischvermählten Bunchy und Teresa befinden sich bereits in einer Ehekrise, während sie sich auf ihr erstes gemeinsames Kind vorbereiten. Nach seiner lebensbedrohlichen Verletzung konzentriert Terry sich ganz auf den Fite Club und trainiert mithilfe von Daryll ein neues Nachwuchstalent. Und Abby erhält schockierende Neuigkeiten von ihrem Arzt, die sie an ihrer Rolle als Ehefrau und Mutter zweifeln lässt. Bridget, die erst seit Kurzem ihre neu gewonnene Unabhängigkeit auskostet, bietet in dieser turbulenten Zeit Trost und Unterstützung. Conor hingegen macht seine Selbstständigkeit gelten – allerdings mit katastrophalen Folgen.